2024年，血液肿瘤领域龙头亚盛医药交出了靓丽的成绩单。
这得益于公司对于自家核心血液瘤管线耐立克的价值全力挖掘，不止于国内的商业化加速，耐立克的全球化潜力正在开始释放。
耐立克是中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，在多种实体瘤和血液肿瘤治疗领域具有广阔潜力。截至目前，耐立克已在国内获批2项适应症，包括用于治疗任何TKI耐药，并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期成年患者，以及治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。
CML是一种与白细胞有关的罕见癌症，发病率约占成人白血病患者的15%，中国每年约有1万-1.5万的新增CML患者，且由于生存期普遍较长，存量患者数逐年增加。耐立克的获批，打破了T315I突变CML患者无药可医的困境，填补了临床药物治疗空白。
亚盛医药在血液瘤领域构筑了强劲的护城河。
亚盛医药的研发管线中，还有多款针对血液瘤的创新药物正在研发中，其中预计今年内可提交国内NDA申请的潜在重磅药物Lisaftoclax（APG-2575），是除耐立克外最具全球BD预期、进展最快的管线，有望成为全球第二个、国产首个获批上市的Bcl-2抑制剂。
一方面，APG-2575正在开展5个注册临床研究。其中，单药治疗复发/难治（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的关键注册Ⅱ期临床试验已经完成，计划今年内在中国递交新药上市申请。联合阿可替尼一线治疗初治CLL/SLL的注册III期临床试验正在开展，在经过复发/难治的后线市场上市后，在该领域向一线推进。在CLL/SLL适应症方面，其联合BTK抑制剂治疗经治CLL/SLL的全球注册III期临床已获美国FDA许可，即将跻身全球竞争。
此外，亚盛医药也在不断进行APG-2575在更多适应症领域的布局。其治疗新诊断老年或不耐受标准化疗的急性髓系白血病（AML)的注册III期临床，和其联合AZA一线治疗新诊断中高危骨髓增生异常综合征（MDS）的注册III期临床均在进行中。
另一方面，APG-2575对标的是全球唯一获批上市的、年销售额超过20亿美元的Bcl-2抑制剂——由艾伯维与罗氏合作开发的维奈克拉（Venetoclax），市场预期该药的营收可突破60亿美元。
不过，Venetoclax存在肿瘤溶解综合征（TLS）及血细胞减少的严重副作用。相较之下，已有多项临床数据显示，APG-2575在安全性方面优势明显，具备BIC潜力。
血液瘤向来是倍出重磅炸弹的温床，尽管全球血液瘤占新发病例数不足10%，但由于血液瘤患者生存期长，仅DLBCL在全球近100万存量患者，血液瘤存量患者数量可能高达1000万人。
Bcl-2抑制剂绝对拥有超级重磅炸弹的潜质，市场潜力庞大。以Venetoclax为例，该药目前获批适应症包括AML、一线二线CLL/SLL、染色体17p缺失异常的二线CLL/SLL。除了上述适应症之外，亚盛医药的APG-2575还在以单药或者联用治疗的方式探索在MDS、WM、MM等血液瘤适应症上的潜力。
据统计，CLL/SLL是成人白血病最常见的类型，占西方国家白血病病例的四分之一，全球每年新增病例超过10万例。CLL/SLL作为一种无法治愈的疾病，患者最终会出现复发，或进展为难治性患者，随着BTK抑制剂的广泛使用，复发CLL/SLL新发及存量患者人数正在不断增加。APG-2575作为潜在疗效、安全性最佳的Bcl-2抑制剂，不仅有望承接BTK耐药后复发CLL/SLL全球治疗市场，还有有望联合BTK抑制剂进军初治CLL/SLL领域。
不止于CLL/SLL，APG-2575在骨髓增生综合征（MDS）充满未满足临床需求的适应症上的潜力也极具预期差，目前MDS常用药物阿扎胞苷尽管能够延长患者生存期，但仅有少数患者能够获益；尤其在60岁以上的老年人群体（亦是MDS高发人群），大部分因身体条件问题对化疗不耐受，仅通过替换受损的造血干细胞来恢复正常的血液功能（供体有限&配型不合），从而改善MDS症状或实现治愈；APG-2575已披露的中高危MDS数据展现出极强的潜力，有望该领域带来治疗格局的变化。目前，国内MDS发病率在1.5人/10万人，美国每年MDS新发患者在2-4万人，其中仅高危MDS预期市场规模就在10-20亿美元。
AML是临床上最常见的白血病。近年来，Bcl-2抑制剂的出现改善了AML的治疗格局，如今，Bcl-2抑制剂联合化疗已逐渐成为AML患者的主流治疗方案。但Venetoclax的血液学安全性问题对其在临床的广泛应用和远期疗效方面存在不利影响，APG-2575作为兼具出色疗效和安全性突出的新一代Bcl-2抑制剂，有望在AML治疗领域全球竞争格局中成为强有力的竞争者。
APG-2575在各个血液瘤适应症上的庞大潜力，有望成为耐立克之后亚盛医药又一款血液瘤领域重磅药物。
另一款在研产品APG-115，是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂和潜在的中国本土研发FIC新药，目前正在中国、美国和澳大利亚开展多项APG-115单药或联合治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。
目前，APG-115共获得FDA授予6项孤儿药资格认证，分别为胃癌、AML、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤和神经母细胞瘤，以及FDA授予2项儿童罕见病资格认证，分别为神经母细胞瘤及视网膜母细胞瘤。
此外，亚盛医药还在推进其他管线，包括针对肺癌的APG-1252、针对肿瘤和贫血的APG-5918，以及针对非小细胞肺癌等实体瘤的小分子FAK/ALK/ROS1多靶点激酶抑制剂APG-2449等。