近日，深圳市济因生物科技有限公司（以下简称“济因生物”）宣布，在细胞免疫治疗领域取得了重大进展。公司研发的核心管线产品——靶向CD19体内CAR-T细胞疗法（In Vivo CAR-T）在研究者发起的临床研究（IIT）中成功治疗一名复发难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者，实现完全缓解（CR），这是首次得到披露的体内CAR-T治疗复发难治B-ALL的临床数据。倚锋华中基金于2022年参与投资济因生物。

济因生物靶向CD19的体内CAR-T（In Vivo CAR-T）管线的产品，目前在中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院开展IIT。该临床研究入组的一名复发难治B-ALL患者，该患者在过往的治疗中接受过7次化疗后复发；在接受体内CAR-T治疗一个月后即获得完全缓解（CR），且骨髓中无微小残留病变（MRD阴性）；治疗过程中未出现2级以上细胞因子风暴、无神经毒性等CAR-T治疗常见副作用。本次治疗效果显著，安全性良好，患者生命体征平稳，目前已顺利出院。

过去数年来，传统体外制备的自体CAR-T在细胞免疫治疗领域展现出强大的疗效。但这些自体CAR-T疗法均是个性化疗法，其高昂的费用、复杂的体外制备和长时间等待等问题严重限制了其广泛应用。而体内CAR-T（In Vivo CAR-T）作为一种新型的通用型细胞疗法，因其“降本增效”的潜力而备受瞩目。

现在国内已获批的几种自体CAR-T细胞疗法，都需要先从患者自身采集免疫细胞，然后把这些提取出来的细胞拿到实验室这个“大改造车间”里去进行改造。利用基因工程技术，给这些T细胞装上一种特殊的“武器”，也就是嵌合抗原受体（CAR），这样就把普通的T细胞变成了CAR-T细胞。

这些CAR-T细胞就像带着导航仪一样，能够非常精准地找到癌细胞，继而对癌细胞发起猛烈的攻击，而且它们还不会伤害到身体里正常的细胞，是目前针对肿瘤最有潜力的治疗方法。但由于自体CAR-T的制备流程复杂，所以价格一直高达百万元一针。

自体CAR-T首先要进行细胞采集，这个过程需要专门的设备和技术来确保采集到足够数量和质量的T细胞。采集完之后，细胞要被运送到专门的实验室，在那里经过一系列复杂的基因编辑和培养过程，这个过程需要严格的质量控制和无菌环境，培养出足够数量的CAR-T细胞后，还要经过严格的检测，确保这些细胞是安全有效的，最后再把这些CAR-T细胞回输到患者体内。整个过程涉及多个环节和长时间的转运、操作和监控。

遗憾的是，很多患者因长时间的治疗等待或价格高的因素，而无法使用这一最先进的治疗方法。

与此相比，作为新一代细胞治疗技术，体内CAR-T不需要把患者的细胞提取到体外进行改造。而是直接在患者的身体内部，通过特殊的载体，就像是一种微小的“快递员”，把CAR分子直接送到患者体内的T细胞里，然后在体内完成T细胞向CAR-T细胞的转变过程。这一创新疗法大大简化了制备工艺以及治疗过程，降低了治疗成本，无需等待，药物随时可用，是一种创新性的通用型细胞疗法。真正的有望实现打一针治愈癌症这一美好愿景，且无需让患者承担过于高昂的制造费用。目前，国内外多个生物企业均争相布局，但大多处于临床前阶段。

最近，Interius BioTherapeutics的体内CAR-T疗法INT2104获得澳大利亚治疗用品管理局（TGA）的的临床试验批准，以及Umoja Biopharma宣布其在研针对CD19靶向原位生成（in-situ generated）CAR-T细胞疗法UB-VV111的获得FDA的IND申请批准，这些消息均体现了体内CAR-T领域在全球范围内的快速发展与应用前景。

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种凶险的起源于B淋巴细胞的恶性血液病。从发病原因来看，它与多种因素存在关联，其中染色体异常和基因突变扮演着重要角色。这些内在的基因改变扰乱了正常的细胞增殖和分化机制，使得 B 淋巴细胞发生恶变并大量增殖。

在众多治疗方法中，CAR-T细胞治疗是一项极具突破性的新兴手段。在B-ALL的治疗中，CAR-T细胞能够精准地识别白血病细胞表面的特定抗原，例如CD19 抗原。一旦识别成功，便会激活机体的免疫系统，从而对白血病细胞发起高效且强力的杀伤作用。对于那些复发难治性的急性B淋巴细胞白血病患者而言，CAR-T细胞治疗已经展现出令人瞩目的疗效，不少患者经过治疗后能够达到完全缓解的状态。

目前国内针对B-ALL已有两款CAR-T上市产品。如纳基奥仑赛注射液，2023年11月获批用于成人复发或难治性B-ALL，售价99.9万元。还有阿基仑赛注射液，虽2021年6月获批适应症为淋巴瘤，但也可用于成人复发或难治性B-ALL，售价120万元。这两款都是自体CD19 CAR-T细胞疗法，为B-ALL患者，尤其是复发难治性患者带来了新的治疗希望。

济因生物本次披露的临床研究数据，是业界首次报道的体内CAR-T的临床数据。该注射液依托济因生物自有的VivoExpress平台，利用特异的靶向性慢病毒递送技术，在体内实现CAR-T细胞的制备，从而实现白血病的靶向治疗。初步临床数据显示该疗法具有良好的安全性以及有效性。这一创新性突破不仅验证了体内CAR-T技术的可行性，更彰显了其巨大的治疗潜力。

济因生物表示：“公司的靶向CD19体内CAR-T细胞疗法在临床试验中的出色表现，是一个振奋人心的消息。患者得到良好的治疗能顺利出院，我们也深感欣慰。接下来，公司将继续迅速推进体内CAR-T疗法的临床试验进程，致力于收集更多、更全面的数据，以科学严谨的态度验证其长期安全性和有效性。同时，我们也将积极探索和优化生产工艺，力求在保持高效治疗作用的同时，进一步降低成本，真正实现‘降本增效’的目标，让这一通用型细胞治疗产品能够更加亲民，惠及更广泛的患者群体。”

目前济因生物开发的靶向CD19体内 CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞白血病的安全性、耐受性和初步疗效的早期探索性临床研究（IIT），正在中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院开展。